2018～19年，以Nature Reviews Endocrinology为代表的杂志共发表了9篇涉及内分泌代谢领域的年度进展，内容涉及糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝、痛风等疾病，还关注到了肠道微生物、昼夜节律、饮食营养等热点，可以说是将2018年的研究进展一网打尽!这也将是未来内分泌诊疗的重要研究方向，且与小编一起来看吧～
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糖尿病肾病 2018：《糖尿病肾病前景广阔》
DOI：10.1038/s41581-018-0092-5.
杂志：Nature Reviews Nephrology
日期：2018年12月10日
2018年，越来越多证据表明钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂具有保护肾脏的作用，这些证据正在被纳入临床实践中，有关的重要研究包括：
在EMPA-REG OUTCOME试验证明SGLT-2抑制剂具有肾脏保护作用的基础上，CANVAS研究报道了卡格列净(canagliflozin)的肾脏获益;
AWARD-7试验报告了杜拉鲁肽(dulaglutide)的肾脏获益，这一结果为GLP1激动剂的肾脏保护作用添上了新的一笔。
除了已有的药物之外，糖尿病肾病新的治疗靶点也已经初现曙光，表观遗传修饰是其最具代表性的方面，值得关注的研究进展包括：
靶向肾脏足细胞组蛋白H3上赖氨酸残基三甲基化(H3K27me3)，能够防止肥胖和2型糖尿病小鼠模型中的肾小球细胞去分化和肾功能受损;
抑制细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)可预防氧化应激和纤维化，在小鼠模型中显示出了肾脏保护作用，ASK1抑制剂治疗人类糖尿病肾病的临床试验正在进行中。
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肠道微生物 2018：《饮食在微生物-疾病轴中的作用》
DOI：10.1038/s41575-018-0093-7.
杂志：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
日期：2018年12月12日
2018年，许多重要的研究重新塑造了我们之于环境因素对肠道微生物群影响的认知。这些研究的数据强调了饮食在改变肠道微生物组成和强化肠道屏障方面作用，这些发现最终可能改善我们对于包括肥胖、2型糖尿病等慢性代谢疾病治疗。今年，这一领域值得关注的重要进展包括：
高纤维饮食靶向肠道中产生短链脂肪酸的微生物可能有助于2型糖尿病管理;
西式饮食会导致小鼠的肠道黏膜缺陷，这一现象是由肠道微生物所介导的，通过改变粪便微生物移植或投喂益生元/益生菌能够改善菌群组成，最终强化肠道屏障;
家庭环境等环境因素在塑造肠道微生物组成方面有重要作用，宿主本身的遗传学因素的作用相对较小。
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痛风 2018：《痛风的预防和治疗》
DOI：10.1038/s41584-018-0149-7.
杂志：Nature Reviews Rheumatology
日期：2018年12月13日
2018年，痛风的药物预防和治疗领域出现了不少新的证据，重要的结果包括：
CARES研究表明别嘌呤醇(allopurinol)可能比非布索坦(febuxostat)具有更好的心血管安全性，确诊了痛风及心血管疾病的患者应慎用非布索坦;
白细胞介素-1β(IL-1β)抑制剂卡那津单抗(canakinumab)可在不改变血清尿酸水平的情况下预防痛风发作，但目前仍然确定这一治疗是否可以长期预防高危人群痛风的发生。
此外，研究表明以护士为主要的护理管理方案能够有效地、具有成本-效益地降低痛风患者的血清尿酸水平，其中主要的管理措施及建议包括：
1.患者教育
根据风湿协会的建议制定血清尿酸的目标，提供有效痛风达标管理;
加强患者对疾病的认知，向他们提供有关痛风的发展、病因、并发症、后果和治疗选择的信息。
2.评估痛风的严重程度和合并症
痛风严重程度可能通过是否存在痛风石或影像学上的骨质破坏;
痛风的合并症包括高血压、糖尿病、慢性肾脏病、心血管疾病等，应该筛查肥胖并给予适当的治疗。
3.设定血清尿酸水平目标
所有患者均应降低至为6 mg/dl以下;
对于有痛风石或骨质破坏的患者目标应降至5 mg/dl以下。
4.降尿酸治疗
选择合适的降尿酸治疗并根据合并症决定初始剂量;
除了HLA-B*5801突变率高的中国、韩国、泰国人群和别嘌呤醇过敏综合征患者外，别嘌呤醇应该是痛风的一线疗法;
对于合并有心血管疾病的痛风患者，需要谨慎选择非布索坦治疗;
在降尿酸治疗初期痛风可能会经常急性发作，患者应预防发作并准备急性发作时的应对计划。
5.尿酸水平监测
每月监测血清尿酸水平直至达标;
频繁的就诊有助于坚持监测和达标;
确保降尿酸药物的充足供应和使用。
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肝病代谢 2018：《缓解内质网应激靶向NASH驱动的HCC》
DOI：10.1038/s41574-018-0145-7.
杂志：Nature Reviews Endocrinology
日期：2018年12月14日
从脂肪肝(fatty liver)到肝癌(hepatocellular carcinoma， HCC)的过程中有一个关键阶段是非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis， NASH)的出现，目前人们对于NASH向HCC的转转化过程的理解有限，内质网(endoplasmic reticulum， ER)应激可能在其中起到重要作用。不过，2018年发表的三项研究有助于我们理解这一过程，这三项研究分别涉及：
Caspase 2由ER应激的IRE1α通路激活，通过切割鞘氨醇1磷酸，激活调节元件结合蛋白导致NASH进展;
Bax抑制剂1可增加ER应激反应的IRE1α信号传导活性并导致NASH，而利用IRE1αRNase抑制剂治疗Bax抑制剂1缺失小鼠可以逆转其疾病表型;
乙酰辅酶A羧化酶(ACC)激活突变会增加肝癌的发生，使用模拟AMPK介导的ACC抑制分子，或可治疗NASH驱动的HCC。
文章指出，由于全世界NASH驱动的HCC的发病均在不断上升，这些研究所强调的ER在NASH向HCC转化中的重要性或许能为人们寻找治疗方法开辟一条新的道路。
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NAFLD 2018：《关注NAFLD的发病机制、相互作用和新疗法》
DOI：10.1038/s41575-018-0094-6.
杂志：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
日期：2018年12月17日
2018年，人们对于非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)发展为进展性肝病的危险因素有了进一步的了解，包括遗传因素、肠道微生物组等。这些研究成果使得我们对于肝脏损伤的进程了解更为深入并可以在此基础上开发出新的治疗手段。其中，较为重要的研究成果包括：
角鲨烯环氧酶(SQLE)在NAFLD相关性肝细胞癌的发病中起关键作用，而靶向SQLE的药物或可用于治疗这一疾病;
HSD17B13中的剪接突变与转氨酶水平降低和非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis， NASH)、肝纤维化、NAFLD相关性肝硬化的风险降低相关;
NAFLD患者微生物基因丰度较低，加工膳食中脂质和内毒素生物合成的潜力较差，与肝炎及氨基酸生物合成失调有关;
2期临床试验显示，NGM282能够降低活检证实的NASH患者肝脏的脂肪含量、炎症和纤维化。
文章指出，随着我们对于NAFLD发病机制的了解不断深入，根据个人遗传学背景以及肠道微生物组开展个体化的医疗将有望成为可能，新药的开发将为NAFLD的预防和治疗提供新的武器。
